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自闭症谱系障碍（ASDS）是一群异质的疾病，具有语言障碍，社交互动和交流的缺陷以及刻板印象和限制利益。染色体异常，例如突变和拷贝数变体（CNV） - 特定染色体区域的缺失或重复，与ASDS的发病机理有关。具体而言，染色体16（16p11.2）上的微骨骼或微杀解性赋予了对ASD的敏感性。该区域拥有约25个基因，其中大多数在人脑中表达。人类神经影像学研究表明，16p11.2 CNV载体的call体异常。先前的文献还表明，特发性ASD的call体异常。但是，目前尚不清楚16p11.2 CNV与call体缺陷如何关联。来自我们实验室的计算机分析的初步分析表明，某些上游调节器控制16p11.2区域中的几个基因。这些推定的调节器之一是call体开发过程中的关键决定因素，并且以前也与特发性ASD相关联。该项目探讨了以下假设：在诱导的多能干细胞（IPSC）中操纵特定16p11.2基因的“主调节剂”（IPSC）源自16p11.2 CNV载体，将允许描述基因表达模式和细胞分析的功能后果。 Using callosal bioassays such as axon outgrowth and guidance in neurons generated from 16p11.2-CNV carrier and non-carrier derived iPSCs, these studies will replicate the 16p11.2-associated cellular phenotypes and identify potential targets for therapeutic intervention. Finally, target-based strategies will be developed to rescue the phenotype in patient-derived neurons. This will encourage the development of novel strategies for prevention or treatment of ASDs. Once a gene target is identified, future projects will include small molecule screening.